Estatinas y Guía European Atherosclerosis Society

Las estatinas son los medicamentos más utilizados para bajar los niveles de colesterol y por lo tanto para reducir el riesgo cardiovascular. Son medicamentos muy eficaces y además tienen otros efectos beneficiosos como ser antioxidantes y estabilizadores del endotelio. La venta en España supera los 40 millones de cajas al año, lo que indica los muchos millones de personas que se benefician de sus efectos, pero también deben conocer que están expuestos a sus posibles efectos adversos.
El efecto adverso más frecuente, son los dolores musculares y en general miopatías (enfermedad muscular que puede derivar en una degeneración del tejido muscular), que según publicaciones, puede afectar con mayor o menor gravedad, entre el 7-10% de las personas tratadas. En el año 2001 se retiró del mercado la Cerivastatina, la más vendida entonces, pues se asoció a miles de miopatías y más de 100 muertes por rabdomiolisis (descomposición del tejido muscular).
Pronto se vio que no era sólo problema de la cerivastatina, sino aunque en mayor o menor grado, todas las estatinas, (simvastatina, atorvastatina, pravastatina, etc). Ante la gravedad del problema se hizo un estudio genómico en pacientes que presentaron miopatía y un grupo control que no la presentaron (SLCO1B1 Variants and Statin-Induced Myopathy — A Genomewide Study. N Engl J Med 2008; 359:789-799). Se demostró que la miopatía se presenta principalmente en personas que tienen alteraciones en el gen SLCO1B1 que codifica la proteína transportadora de membrana OATPB1 que es la que introduce las estatinas en el hígado. Las personas con una alteración en sus genes, que ocasiona que la proteína no tenga actividad o la tenga más reducida, los niveles de estatinas –al no entrar en el hígado para metabolizarse- aumentarán en sangre y también en las células musculares, que es donde se inhibe la síntesis del colesterol (membranas defectuosas) y tendrán también menor producción de Coenzima Q10, es decir menos ATP (menos energía) y más radicales libres (más daño celular), y la consecuencia es la miopatía.
La FDA ha emitido muchos comunicados dirigidos a los médicos advirtiendo del riesgo, indicando que el problema persiste. Hizo también una notificación muy extensa en el año 2014, dirigida al público en general: «FDA Expands Advice on Statin Risk».
Recientemente el pasado año 2015, la EAS: European Atheroscleosis Society, ha editado un documento de consenso, sobre el impacto de los síntomas musculares debidos al tratamiento con estatinas y cómo diagnosticar su causa y la conducta a seguir en cada caso. “Statin-associated muscle symptoms: impact on statin therapy—European Atherosclerosis Society Consensus Panel Statement on Assessment, Aetiology and Management”. Lo adjuntamos por su gran interés.
Hay muchas causas asociadas que pueden desencadenar la miopatía por estatinas, pero la más frecuente es la genética, debidas a alteraciones del gen SLCO1B1, como ya se ha comentado, además de los genes que codifican las enzimas que en el hígado las eliminan (CYP3A4 y CYP2C9 según la estatina).  Debiendo tener en cuenta además, todos los restantes medicamentos que tome el paciente, que de ser inductores de la proteína transportadora o de las enzimas, puede provocarles fallo terapéutico (no hará efecto el tratamiento) o si son inhibidores, tendrán niveles sanguíneos más altos y por tanto, riesgo de miopatía.
Por ello, antes de prescribir estatinas, debe realizarse un estudio Farmacogenético, para elegir el fármaco más adecuado y adecuar la dosis de forma personalizada, sin dejar de considerar las posibles interacciones con el resto de la medicación y con los hábitos de vida o de consumo del paciente.
Dr. Juan Sabater-Tobella
European Specialist in Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (EC4)
Member of the Pharmacogenomics Research Network
Presidente de EUGENOMIC®

Artículos relacionados:
• Recomendación: dosis bajas de estatinas en prevención primaria
• Caso clínico con estatinas
• Estatinas y riesgo de diabetes
• Estatinas y dolores musculares
• Estatinas y aumento de peso
• Estatinas: más efectos adversos
• Un polimorfismo en el gen KIF6 detecta riesgo cardiovascular y predice el efecto positivo del tratamiento con estatinas

EUGENOMIC® Asesores en Farmacogenética y Medicina Genómica

• g-Nomic: software de Farmacogenética
• Test de ADN: Farmacogenética y Medicina Genómica
• ¿Qué es un test de ADN?

Seguimos informando sobre Farmacogenética y Medicina Genómica en los perfiles de: Facebook, Twitter, Youtube, Google+, Linkedin.
Última revisión: [last-modified]

Tests genéticos de interés

• Test genético de estatinas: ESTATINASpgx
• Test genético para la detección del riesgo genético de trombosis: TROMBOgenes
• Test genético de farmacogenética cardiología: CARDIOpgx