Carvedilol
Monografía
Acción terapéutica
El carvedilol es un betabloqueante no selectivo indicado para el tratamiento del fallo cardiaco congestivo (CHF), la disfunción ventricular izquierda que sigue al infarto de miocardio, y la hipertensión. Actúa bloqueando los receptores adrenérgicos beta-1 y beta-2 así como los receptores adrenérgicos alfa-1.
Metabolismo
El carvedilol se administra en forma de mezcla racémica de R- y S-carvedilol. Tras su absorción, el carvedilol sufre un importante efecto de primer paso estereoselectivo y que afecta al isómero R- de 2 a 3 veces más que al isómero S-, con lo que su biodisponibilidad es sólo de un 25%-35%.El carvedilol es metabolizado extensamente mediante oxidación y posteriormente glucuronización y sulfatación. El carvedilol produce 3 metabolitos activos que se generan por desmetilación e hidroxilación. El metabolito 4-hidroxifenilo es unas 13 veces más potente que el carvedilol sin metabolizar, sin embargo, la concentración alcanzada por los 3 metabolitos activos es aproximadamente una décima parte de la concentración del carvedilol. El metabolismo del carvedilol está catalizado por las enzimas del sistema CYP450, en particular el CYP2C9, CYP3A4, CYP1A2, CYP2C19 y CYP2D6, sin embargo sólo el CYP2D6 y CYP2C9 son relevantes en el metabolismo del carvedilol. El CYP2D6 participa en la 4- y 5-hidroxilación del carvedilol, mientras que el CYP2C9 es el principal responsable de la O-metilación.
