Abacavir

Monografía

Acción terapéutica

El abacavir se usa en combinación con otros medicamentos para tratar la infección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). El abacavir pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (ITIAN). Actúa al retardar la propagación del VIH en el organismo. El abacavir no cura la infección por VIH y es posible que tampoco impida el desarrollo de las enfermedades relacionadas con este virus. El abacavir no previene que usted les contagie la infección de VIH a otras personas.

La administración de abacavir puede ocasionar fuertes reacciones de hipersensibilidad, potencialmente fatales.

La determinación genética está indicada incluso si se han realizado tratamientos anteriores con abacavir sin que se dieran reacciones adversas, pero el genotipo del paciente es desconocido. No administrar abacavir en caso de un resultado positivo del test genético (estado de portador del alelo *5701 o estudio del SNP del HCP5) o en caso de sospecha de hipersensibilidad una vez iniciado el tratamiento. En ese caso no volver a administrar el fármaco en el futuro.

Más información

NOTA: En un principio se utilizaba, y aún se utiliza, la determinación del marcador HLA-B*5701 como marcador sobre la hipersensibilidad al abacavir. Pero desde que en 2006, de Baker et al, describieron un linkage desequilibrium perfecto (r2= 1.0) entre el SNP: rs2395929 del gen FCP5 del complejo HLA, con localización centromérica en el HLA-B en el cromosoma 6 y la HLA-B*5701, se ha dado prioridad a este marcador, entre otras razones por poder realizarse en saliva o células de la mucosa bucal en vez de sangre, teniendo en cuenta que al ser el HLA-B*5701 un marcador de membrana celular, necesita unas condiciones de transporte de la muestra muy exigentes en temperatura y tiempo.  Esta asociación se había ya confirmado en un Genome Wide Association Study (Fellay et al 2007).

La FDA en la etiqueta del medicamento, recomienda realizar tests genéticos antes de iniciar el tratamiento con abacavir, y lo resalta con la frase siguiente:

Patients who carry the HLA-B*5701 allele are at high risk for experiencing a hypersensitivity reaction to abacavir. Prior to initiating therapy with abacavir, screening for the HLA-B*5701 allele is recommended; this approach has been found to decrease the risk of hypersensitivity reaction. Screening is also recommended prior to reinitiation of abacavir in patients of unknown HLA-B*5701 status who have previously tolerated abacavir. HLA-B*5701-negative patients may develop a suspected hypersensitivity reaction to abacavir; however, this occurs significantly less frequently than in HLA-B*5701-positive patients. Regardless of HLA-B*5701 status, permanently discontinue ZIAGEN if hypersensitivity cannot be ruled out, even when other diagnoses are possible. Following a hypersensitivity reaction to abacavir, NEVER restart ZIAGEN or any other abacavir-containing product because more severe symptoms can occur within hours and may include life-threatening hypotension and death. Reintroduction of ZIAGEN or any other abacavir-containing product, even in patients who have no identified history or unrecognized symptoms of hypersensitivity to abacavir therapy, can result in serious or fatal hypersensitivity reactions. Such reactions can occur within hours [see Warnings and Precautions (5.1)]. Lactic acidosis and severe hepatomegaly with steatosis, including fatal cases, have been reported with the use of nucleoside analogues alone or in combination, including ZIAGEN and other antiretrovirals [see Warnings and Precautions (5.2)].

Metabolismo

El abacavir, a diferencia de muchos otros fármacos, no se metaboliza mediante las enzimas CYP450 de forma significativa. En su lugar, la vía principal de metabolismo del abacabir implica la enzima ADH (alcohol deshidrogenasa) que transforma el abacavir a su forma de ácido 5’-carboxílico y posteriormente la participación de la glucuronil transferasa para su conjugación con ácido glucurónico. Ninguno de estos compuestos tiene actividad antiviral.

Otros factores a tener en cuenta

El abacavir interacciona con el alcohol ya que ambos son metabolizados por la ADH. Aunque el abacavir no tiene efecto sobre el metabolismo del alcohol, el alcohol reduce la eliminación de abacavir, incrementando en un 41% su ABC.

Conclusiones

La gravedad la las reacciones adversas de hipersensibilidad implica que el abacavir no deba usarse en pacientes que muestren síntomas de hipersensibilidad o que tengan un riesgo incrementado ya que puede desarrollarse una reacción grave, potencialmente letal, en cuestión de horas. El gran incremento del riesgo que confiere el alelo HCP5 (SNP rs2395929) (o del *5701) respecto a la población general no portadora justifica que se realice una prueba genética antes de iniciar un tratamiento con abacavir.

Bibliografía

• de Bakker et al.(2006). A high-resolution HLA and SNP haplotype map for disease association studies in the extended human MHC. Nat Genet; 38:1166 –72.
• Fellay J, et al. (2007). A whole-genome association study of major determinants for host control of HIV-1. Science; 317:944 –7.
• Colombo S. et al. (2008). The HCP5 Single-Nucleotide Polymorphism: A Simple Screening Tool for Prediction of Hypersensitivity Reaction to Abacavir. The Journal of Infectious Diseases 2008; 198:864 –7.
• Rodriguez-Novoa S et al (2010). Use of the HCP5 SNP to predict hypersensibility reactions to abacavir:correlation with HLA-B*5701. J Antimicrob Chemother; 65(8): 1567-9.
• Galván CA (2011). Rapid HCP5 SNP genotyping: A simple Allele-specific PCR method for prediction of hypersensitivity reaction to Abacavir. Clin Chim Acta; April 14. (epub ahead of print).
• Mallal S et al (2008). HLA-B*5701 screening for hypersensitivity to abacavir. N Engl J Med. 358(6):568-79.
• Hughes AR et al (2008). Pharmacogenetics of hypersensitivity to abacavir: from PGx hypothesis to confirmation to clinical utility. Pharmacogenomics J. 8(6):365-74. Epub 2008 Mar 11.
• Hughes CA et al (2008). Abacavir hypersensitivity reaction: an update. Ann Pharmacother. 42(3):387-96. Epub 2008 Feb 26.
• Rodríguez-Novoa S et al (2007). Value of the HLA-B*5701 allele to predict abacavir hypersensitivity in Spaniards. AIDS Res Hum Retroviruses; 23(11):1374-6.

Juan Sabater TobellaDoctor en FarmaciaEuropean Specialist in Clinical ChemistryAnd Laboratory Medicine (EC4)

Last modified: Sep 6, 2017 @ 09:59 am