Rivaroxaban

Monopgraph

Therapeutic action

New oral anticoagulants such as rivaroxaban, have recently been approved for the prevention of thromboembolic diseases. These new anticoagulants have difficulties in monitoring the anticoagulant effect. One of its advantages over warfarin or acenocoumarol is that it doesn’t require monitoring, periodic analysis, except for emergency situations and INR determinations are not useful in the case of these drugs. It is possible to evaluate rivaroxaban by prothrombin time, but these tests do not provide sufficiently precise determinations. The most reliable quantitative techniques are not routinely available.

Farmacocinética

Los nuevos anticoagulantes orales sufren un metabolismo hepático relativamente reducido. El rivaroxabán se metaboliza en un 65% entre el CYP3A4 y el CYP2J2. El resto de la eliminación del fármaco se realiza por excreción renal. Esto significa que no hay polimorfismos genéticos que afecten al metabolismo de forma significativa.A pesar de ello, sus niveles se ven afectados por la glicoproteína-P, codificada por el genMDR1 (ABCB1), que se encuentra en la membrana luminal del enterocito y modifica la biodisponibilidad del anticoagulante. Aunque el gen ABCB1 presenta polimorfismos funcionales, las consecuencias de estos polimorfismos sobre el transporte de fármacos varían enormemente de un sustrato a otro y por lo tanto no es posible hacer predicciones sin información específica del fármaco en cuestión. Por el momento no hay datos referentes a estos nuevos anticoagulantes orales, pero es probable que vayan apareciendo publicaciones conforme aumente la experiencia de uso de estos fármacos.Dado que la eliminación de estos fármacos se produce de forma considerable por vía renal, la dosis administrada debe adaptarse en pacientes con función renal reducida, y está contraindicado su uso en pacientes con nefropatías crónicas avanzadas.

Interacciones con otras sustancias

A pesar de la poca influencia de los marcadores genéticos, debe tenerse muy presente la posibilidad de interacción con otros fármacos.RIVAROXABÁN:el rivaroxabán, administrado juntamente con las comidas tiene una biodisponibilidad de prácticamente el 100%. Su metabolismo depende considerablemente del CYP3A4. Dado que muchos fármacos inhibidores de la P-gp también son inhibidores del CYP3A4, el efecto de estos fármacos es doble.

	•	Los inhibidores potentes del CYP3A4 tienen un efecto importante sobre la AUC del rivaroxabán. Los antirretrovirales inhibidores de la proteasa (+153%) y los azoles antifúngicos excepto el fluconazol (+160%) están contraindicados en conjunción con el rivaroxabán, así como la dronedarona, aunque acerca de esta última no constan datos clínicos.
•	Otros inhibidores tienen un efecto menor y sólo están contraindicados en pacientes tratados con rivaroxabán si coinciden dos o más de ellos, como por ejemplo la quinidina (50%), ciclosporina (+50%), tacrolimus (+50%), eritromicina (+30-54%), claritromicina (+30-54%) o el fluconazol (+42%).

Conclusiones

Los nuevos anticoagulantes orales constituyen una nueva alternativa terapéutica a los anticoagulantes cumarínicos que se han usado durante décadas. Tienen a su favor que no requieren un seguimiento analítico para guiar la dosificación ni el intervalo de administración debido a una farmacocinética más estable, un inicio más rápido del efecto anticoagulante y menos susceptibilidad a las interacciones.Sin embargo, siguen existiendo interacciones importantes que pueden poner el paciente a riesgo de hemorragias. La dificultad para valorar los niveles y efecto así como la ausencia de antídoto para revertir la anticoagulación en caso de emergencia requiere información para conocer y gestionar las posibles interacciones.Aisladamente considerados son mejores que los anticoagulantes clásicos pues no debe mantenerse un control analítico periódico, pero su acción anticoagulante puede desequilibrarse –en más o en menos-  por interacciones con la medicación, sin que se tengan pruebas analíticas rutinarias para comprobarlo.Por lo tanto es importante introducir en el programa de simulación en la aplicación informática g-NOMIC, toda la medicación del paciente para detectar las posibles interacciones de la comedicacion,ya que para éstos fármacos es el punto débil de la seguridad del tratamiento y menos riesgo de hemorragia o trombosis que con los fármacos clásicos de la anticoagulación (warfarina, acenocumarol).

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Marc Cendrós BertranLicenciado en BiologíaMáster en Asesoramiento Genético

Last modified: Sep 6, 2017 @ 09:59 am