Meloxicam

Monopgraph

Therapeutic action

• Nonsteroidal antiinflammatory indicated for:
• Short-term symptomatic treatment of exacerbations of osteoarthritis
• Long-term symptomatic treatment of rheumatoid arthritis or ankylosing spondylitis.

Más información

Estudiosin vitrosugieren que la enzima CYP2C9 juega un papel importante en la vía metabólica del meloxicam, ya que está implicada en la metabolización de más del 50% del fármaco. Además, aunque hasta la fecha se han descrito más de 30 variantes en la región codificante del genCYP2C9, solamente las variantesCYP2C9*2 y CYP2C9*3son frecuentes en población europea y tienen consecuencias funcionales sobre la enzima CYP2C9, por lo que en la práctica clínica la determinación de estas dos variantes podría considerarse suficiente.

Metabolismo

El meloxicam tiene una buena absorción gastrointestinal y no se altera con la ingestión concomitante de alimentos. Las concentraciones plasmáticas máximas, se alcanzan entre las 5 y las 6 horas. Penetra en el líquido sinovial alcanzando, aproximadamente, la mitad de la concentración que se alcanza. Se fija fuertemente a las proteínas plasmáticas, especialmente a la albúmina.

Este AINE experimenta una extensiva biotransformación hepática. Los metabolitos aparecen tanto en orina como en heces y son inactivos. El metabolito principal, el 5´-carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma por oxidación de un metabolito intermedio, el 5´- hidroximetilmeloxicam, el cual también se excreta en menor grado (9% de la dosis).La principal enzima implicada en esta biotransformación, es la CYP2C9,aunque también contribuye en menor grado, la enzima CYP3A4. La actividad de la peroxidasa es, probablemente, la responsable de la formación de los otros dos metabolitos, de los cuales se registra un 16 % y un 4 % de la dosis administrada respectivamente.

El meloxicam se elimina en forma de sus metabolitos en igual grado en la orina y en las heces. Menos del 5 % de forma inalterada en las heces, sin embargo en la orina estas cantidades son traza.

Otros factores a tener en cuenta

En general, los AINE deben emplearse con precaución cuando se utilizan con otros fármacos que pueden aumentar el riesgo de ulceración, hemorragia gastrointestinal o disfunción renal.Además, en la ficha técnica del meloxicam se recomienda que, para minimizar las reacciones adversas, se deben utilizan menores dosis eficaces durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas. Además recomiendan no sobrepasar los 15mg/día y reevaluar periódicamentela eficacia del efecto terapeútico.

Es importante considerar la dosis de meloxicam administrada, principalmente por dos motivos:(1) porque las reacciones adversas gastrointestinales del meloxicam son dosis-dependientes y (2) porque la presencia de la variantes CYP2C9*2 y sobre todo la de la variante CYP2C9*3, podría dar lugar a la síntesis de una enzima con una velocidad de metabolización inferior a la de la enzima salvaje.Como consecuencia,se produciría una sobredosis relativa del fármaco en sangre que incrementaría el riesgo de sufrir hemorragias gastrointestinales. El efecto terapéutico, sin embargo, tiene dosis techo.

Existen otras reacciones adversas descritas, menos frecuentes y no dosis-dependientes, entre las que destacan el daño cardiovascular y las reacciones de hipersensibilidad. El daño cardiovascular se ha descrito sobretodo en pacientescon hipertensión o trastornos renales que les predispongan a sufrir retención hídrica.

A pesar de que existen estudios que proponen considerar otros genes que codifican otras enzimas implicadas en la biodisponibiliadad de los AINEs (como son enzimas transportadoras o las propias ciclooxigenasas), hasta la fecha no existen estudios de asociación que relacionen la presencia de alguna variante en dichos genes con un incremento en el riesgo de sufrir reacciones adversas en pacientes pertenecientes a población europea expuestos a meloxicam.

Sin embargo, diferentes estudios in vitro han demostradoque la presencia de la varianteCYP2C9*2y sobretodo de la varianteCYP2C9*3, da lugar a la síntesis de una enzima con la velocidad de metabolización mucho menor que la de la salvaje, de forma que los pacientes portadores de estas variantes y consumidores de meloxicam,sufrirán una sobredosificación, que podría incrementar el riego de aparición de las reacciones adversas dosis-dependiente del meloxicam.

Conclusiones

Es importante tener en cuenta que más del 50% del meloxicam es metabolizado por la enzima CYP2C9.El consumo de dosis habituales de meloxicam por sujetos portadores de las variantes CYP2C9*2 y sobretodo de la CYP2C9*3, podría dar lugar a una sobredosis relativa que incrementaría el riesgo de sufrir hemorragias gastrointestinales, debido a la naturaleza dosis-dependiente de estas RAM.

Sin embargo, todavía es necesario realizar estudios que (1) cuantifiquen el incremento del riesgo de sufrir HGI en pacientes portadores de dichas variantes y expuestos a meloxicam, y (2), que determinen cuál es la dosis correcta para los pacientes con este perfil, para poder utilizarlo a posteriori en la práctica clínica diaria.

La determinación genética de las variantes codificantes del CYP2C9, podría disminuir la morbilidad gastrointestinal derivada del consumo de meloxicam, ya que podría evitarse la sobredosificación y, de esta forma, se minimizaría la aparición de las reacciones adversas dosis-dependientes.

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Ana Estany GestalLicenciada en Farmacia (USC)

Last modified: Sep 6, 2017 @ 09:59 am