Maprotiline

Monopgraph

Therapeutic action

The drug is a part ofheterocyclic antidepressants group.

This group of drugs has a low therapeutic index and many side effects, even at therapeutic levels, therefore its dosage should be maximum individualized. The drugs are secondary or tertiary amines.

Tertiary amines are metabolized by severalCYP450whereas secondary are metabolized byCYP2D6.

Maprotiline is a tetracyclic antidepressant structurally and functionally similar to the tricyclic antidepressants. It blocks the reuptake of catecholamines in the presynaptic membrane and enhances the action of these neurotransmitters. Maprotiline has weak anticholinergic activity as a potent antihistamine which possibly causes sedation both in healthy and depressed individuals.

Metabolismo

La maprotilina se metaboliza de forma casi exclusiva mediante el citocromo CYP2D6, existiendo también una vía secundaria que emplea el CYP1A2. El metabolismo de la maprotilina transforma el fármaco en su metabolito desmetilmaprotilina. Cuando se prescriba maprotilina será convenienteconocer el fenotipo del CYP2D6con el fin de poder ajustar correctamente la dosis pues es la enzima que definirá la velocidad de su metabolismo.

Otros factores a tener en cuenta

En el caso de pacientes con elCYP2D6de fenotipo PM, se ha reportado efectos secundarios del tipo de mareos y sedación. En pacientes PM puede ser apropiado utilizar dosis menores para prevenir la aparición de efectos secundarios. Sin embargo también se pueden producir estos efectos secundarios en pacientes con fenotipo EM pero que toman otros fármacos que son inhibidores competitivos (u otro tipo) de este CYP, lo que puede ser frecuente por ser este CYP de poca capacidad (sólo el 2% de todo el CYP) y el gran número de fármacos cuya metabolización en fase I pasa por el CYP2D6 (el 26% del total). También hay que tener en cuenta que pacientes con el fenotipo UM, dosis estándar es posible que no les produzca ningún efecto terapéutico. La solución podría ser aumentar la dosis o, preferiblemente, utilizar un antidepresivo que no se metabolizara por el CYP2D6.

Conclusiones

Cuando se prescriba maprotilina será convenienteconocer el fenotipo del CYP2D6con el fin de poder realizar cambios en la dosis pues es la enzima que definirá la velocidad de su metabolismo. En base a modelos matemáticos obtenidos a partir de la información publicada se ha sugerido administrar el 40% de la dosis en pacientes PM. En individuos metabolizadores pobres o ultrarrápidos para el CYP2D6 considerar fármacos alternativos que no empleen esta ruta de eliminación, como el bupropión, citalopram, escitalopram, mirtazapina o sertralina.

Bibliografia

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Marc Cendrós BertranLicenciado en BiologíaMaster en Asesoramiento Genético

Last modified: Sep 6, 2017 @ 09:59 am