Losartan

Monopgraph

Therapeutic action

Losartan is a blocker of the angiotensin receptors, indicated for the treatment of hypertension to reduce the risk of stroke in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy and for reducing the progress of nephropathy associated with type II diabetes.

Metabolismo

El losartán se absorbe completamente tras su administración y sufre un considerable efecto de primer paso. En el hígado es metabolizado por el CYP2C9 y el CYP3A4, generando metabolitos inactivos a excepción del metabolito activo carboxílico E-3174, generado por acción del CYP2C9, que por su mayor vida media (3-5 veces) y AUC (4 veces) es 10 veces más potente y se considera el principal responsable de la acción farmacológica terapéutica del losartán. Se ha observado que los individuos metabolizadores pobres del CYP2C9 o tratados con un fármaco inhibidor potente de esta enzima presentan unos niveles menores del metabolito activo E-3174, mientras que el tratamiento con inhibidores del CYP3A4 no modifica la farmacocinética del metabolito activo. Por ello se concluye que el CYP2C9 es una enzima determinante en la eficacia del losartán.

Otros factores a tener en cuenta

Debe tenerse en cuenta que la administración de inhibidores potentes del CYP2C9, como el fluconazol, reduce la producción del metabolito activo de la misma forma que los individuos genéticamente deficientes para esta vía. En cambio, los inhibidores del CYP3A4, a pesar de que pueden tener efectos sobre la farmacocinética del losartán no tienen un efecto apreciable sobre los niveles del metabolito carboxílico E-3174. La administración de inductores de enzimas como la rifampicina reduce los niveles tanto del losartán como del metabolito E-3174 y por lo tanto puede reducirse efecto del medicamento. La administración de losartán no afecta a otros medicamentos.

Conclusiones

Los individuos PM para el CYP2C9 experimentan un efecto terapéutico del losartán reducido, debido a que el losartán puede considerarse en cierta medida un profármaco del metabolito E-3174. Los individuos IM también pueden presentar un efecto reducido, aunque la evidencia disponible sugiere que en la mayoría de pacientes los niveles de metabolito activo serían suficientes para que la terapia resultara eficaz. En pacientes IM aumentar la dosis probablemente permitirá garantizar unos niveles de losartán + E-3174 terapéuticamente efectivos. Aumentar la dosis en individuos PM puede ser más problemático por la escasa o nula conversión en el metabolito activo E-3174 y por lo tanto sería preferible emplear un fármaco alternativo. El olmesartán y el telmisartán se eliminan sin metabolizar y no se ven afectados por este polimorfismo, presentando además un potencial de interaccionar con otros medicamentos prácticamente nulo.

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Marc Cendrós BertranLicenciado en BiologíaMaster en Asesoramiento Genético

Last modified: Sep 6, 2017 @ 09:59 am