Lornoxicam

Monopgraph

Therapeutic action

Nonsteroidal anti-inflammatory indicated for the relief of pain of mild to moderate intensity.

Más información

La AEMPS, en la ficha técnica del medicamento, hace referencia a la existencia de polimorfismos en las enzimas metabolizadoras:

“Debido polimorfismos genéticos, existen metabolizadores extensivos y lentos para esta enzima, lo que puede dar lugar a niveles plasmáticos de lornoxicam claramente superiores en el caso de los metabolizadores lentos.”

Aunque hasta la fecha se han descrito más de 30 variantes en la región codificante del gen CYP2C9,en población europea las variantes genéticas más frecuentes que dan lugar a una enzima de metabolización lenta son lasCYP2C9*2yCYP2C9*3, por lo que en la práctica clínica la determinación de estas dos variantes podría considerarse suficiente.

Metabolismo

El lornoxicam se absorbe rápidamente y casi completamente en el tracto gastrointestinal.La concentración plasmática máxima se alcanza a los 30 minutos.Se une en un 99% a proteínas plasmáticas.

Se metaboliza por completo y mayoritariamente por vía hepática.La principal transformación metabólica es la hidroxilación, mediada por la enzima CYP2C9, que da lugar a un metabolito sin actividad farmacológica, el 5-hidroxilornoxicam. Se producen otras transformaciones minoritarias, como glucurinaciones, que dan lugar a metabolitos también inactivos.

La eliminación se produce principalmente por vía hepática (2/3) y renal (1/3 aprox.).

La presencia de las variantesCYP2C9*2y/oCYP2C9*3da lugar, según diferentes estudiosin vitro, ala síntesis de una enzima con el 12% de actividad respecto a la enzima salvaje (en el caso de la varianteCYP2C9*2), y la presencia de la varianteCYP2C9*3da lugar a una enzima con una actividad menor del 5%. Además existen cuatro estudios de asociación en población europea cuyo objetivo es establecer el incremento del riesgo de hemorragia gastrointestinal en pacientes consumidores de AINE y portadores de las variantesCYP2C9*2y/oCYP2C9*3. Sin embargo, debido a limitaciones metodológicas, no hay un consenso claro en los resultados que se obtienen (mientras dos de ellos no tienen potencia estadística para establecer el riesgo, uno de ellos atribuye el riesgo a la presencia conjunta de la varianteCYP2C9*2yCYP2C8*3y otros dos establecen que el incremento del riesgo se debe a la presencia de la varianteCYP2C9*3). En otros estudios de asociación realizados sobre otros fármacos como la warfarina, que también se metaboliza de forma mayoritaria en el CYP2C9, el incremento del riesgo de hemorragia se atribuye a la presencia de la varianteCYP2C9*3.

Otros factores a tener en cuenta

En general, los AINE deben emplearse con precaución cuando se utilizan con otros fármacos que pueden aumentar el riesgo de ulceración gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal o disfunción renal.

Un punto importante a considerar es la dosis administrada, ya quelas principales reacciones adversas del lornoxicam, las hemorragias gastrointestinales (HGIs),son de naturaleza dosis-dependiente.El efecto terapéutico, sin embargo, tiene dosis techo.

A pesar de que existen estudios que proponen considerar otros genes que codifican otras enzimas implicadas en la biodisponibiliadad de los AINEs (como son enzimas transportadoras o las propias ciclooxigenasas) hasta la fecha no existen estudios de asociación que relacionen la presencia de alguna variante en dichos genes con un incremento en el riesgo de sufrir reacciones adversas en pacientes pertenecientes a población europea y que estén expuestos a lornoxicam.

Conclusiones

Los pacientes portadores de las variantesCYP2C9*2y/oCYP2C9*3y expuestos a lornoxicam, a dosis terapéuticas podrían padecer una sobredosis relativa del fármaco en sangre. Debido a la naturaleza dosis-dependiente de las HGIs asociadas a su consumo y a la dosis techo del efecto terapéutico, estos pacientes podrían ser susceptibles de un incremento en el riesgo de sufrir daño gastrointestinal sin que se incremente el efecto antiinflamatorio.

Así en los pacientes con este perfil, sería recomendable determinar la presencia de de las variantesCYP2C9*2yCYP2C9*3con el fin disminuir la dosis de lornoxicam a los portadores de dichas variantes y minimizar así la aparición de las HGIs.

Bibliografia

• Agúndez J et al (2009). Genetically based impairment in CYP2C8- and CYP2C9 dependent metabolism as a risk factor for gastrointestinal bleeding: Is a combination of pharmacogenomics and metabolomics required to improve personalized medicine? Expert Opin. Drug Metab. Toxicol; 5: 1-14.
• Blanco G et al (2008). Interaction of CYP2C8 and CYP2C9 genotypes modifies the risk for nonsteroidal anti-inflammatory drugs-related acute gastrointestinal bleeding. Pharmacogenet Genomics 2008; 18: 37-43.
• Carbonell N et al (2010). CYP2C9*3 loss-of-function allele is associated with acute upper gastrointestinal bleeding related to the use of NSAIDs other than aspirin. Clinical Pharmacology and Therapeutics 2010; 87: 693-698.
• Higashi MK et al (2002). Association between CYP2C9 genetic variants and coagulation-related outcomes during warfarin therapy. JAMA; 287:1690-1698.
• Laporte JR (2004). Upper gastrointestinal bleeding associated with the use of NSAIDs. Newer versus older agents. Drug Safety; 27: 411-420.
• Pilotto A et al (2007). Genetic susceptibility to nonsteroidal anti-inflammatory drug-related gastroduodenal bleeding: role of cytochrome P450 2C9 polymorphisms. Gastroenterology; 133: 465-471.
• Sánchez-Diz P et al (2009). Prevalence of CYP2C9 polymorphisms in the south of Europe. Pharmacogenomics J; 9: 306-10.
• Van Oijen et al (2006). Effect of a Specific Cyclooxygenase-Gene Polymorphism (A-842G/C50T) on the Occurrence of Peptic Ulcer Hemorrhage. Dig Dis Sci; DOI 10.1007/s10620-006-9475-8.
• Vonkeman HE et al (2006). Allele variants of the cytochrome P450 2C9 genotype in white subjects from the Netherlands with serious gastroduodenal ulcers attributable to the use of NSAIDs. Clin Ther; 28: 1670-1676.

Ana Estany GestalLicenciada en Farmacia (USC)

Last modified: Sep 6, 2017 @ 09:59 am