Imipramine / Desipramine

Monopgraph

Therapeutic action

The drug is a part of thetricyclic antidepressants group.This group of drugs has a low therapeutic index and many side effects, even at therapeutic levels, therefore its dosage should be maximum individualized. The drugs are secondary or tertiary amines. Tertiary amines are metabolized by several CYP450 whereas secondary are metabolized by CYP2D6.

Imipramineis a tricyclic antidepressant dibenzazepine derivative. It blocks the reuptake of neurotransmitters from neuronal membrane and enhances its effects. It has anticholinergic activity that can be profitable for the treatment of certain diseases, such as enuresis, or be thecan cause a number of side effects. The drug produces sedation in both healthy and depressed people. Demethylation undergoes substantially due to the effect of first pass metabolism, resulting in a more active metabolite that imipramine,desipramine.

Más información

Las concentraciones de desipramina en el punto de equilibrio son siete veces mayores en los PM en relación a los EM. La suma de imipramina y desipramina en el punto de equilibrio es cinco veces superior en los PM en relación a los EM. Esto supone tener que variar mucho la dosis, pues puede ser de unos 25 mg/día en los PM y entre 100 y 350 mg/día en los EM para tener una suma de concentraciones plasmáticas de ambos metabolitos del orden de 300-500 mM.En los IM las diferencias con los EM suele ser del doble.

Metabolismo

La imipramina (amina terciaria) se metaboliza como vía principal por el CYP2D6, y también por otras vías secundarias por otros CYP (2C9, 2C19, 3A4) que la transforman en desipramina que mayoritariamente se metaboliza por el CYP2D6. La desipramina (amina secundaria) se metaboliza directamente por el CYP2D6 como vía principal. Los derivados hidroxilados generados por el CYP2D6, se eliminan por la orina como glucuronidos, mediante la acción de la enzima de la fase II la UGT (Uridin-Glucuoronil-Transferasa).

Cuando se prescriba imipramina será convenienteconocer el fenotipo del CYP2D6con el fin de poder ajustar correctamente la dosis pues es la enzima que definirá la velocidad de su metabolismo.

Otros factores a tener en cuenta

En el caso de pacientes con el CYP2D6 de fenotipo PM, se ha reportado efectos secundarios del tipo de mareos y sedación. Sin embargo también se pueden producir estos efectos secundarios en pacientes con fenotipo EM pero que toman otros fármacos que son inhibidores competitivos (u otro tipo) de este CYP, lo que puede ser frecuente por ser este CYP de poca capacidad (sólo el 2% de todo el CYP) y el gran número de fármacos cuya metabolización en fase I pasa por el CYP2D6 (el 26% del total). También hay que tener en cuenta que pacientes con el fenotipo UM, dosis estándar es posible que no les produzca ningún efecto terapéutico. La solución podría ser aumentar la dosis o buscar un antidepresivo que no se metabolizara por el CYP2D6.

Conclusiones

Cuando se prescriba tanto imipramina será convenienteconocer el fenotipo del CYP2D6 y CYP2C19con el fin de poder ajustar correctamente la dosis pues es la enzima que definirá la velocidad de su metabolismo. En personas metabolizadores pobres o ultrarrápidos para el CYP2D6 o CYP2C19 considerar fármacos alternativos que no empleen esta ruta de eliminación, como el bupropión, citalopram, escitalopram, mirtazapina o sertralina.

Bibliografia

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Juan Sabater TobellaDoctor en FarmaciaEurpean Specialist in Clinical Chemistryand Laboratory Medicine (EC4)

Last modified: Sep 6, 2017 @ 09:59 am