Doxepin

Monopgraph

Therapeutic action

The drug is a part ofricyclic antidepressants group.

This group of drugs has a low therapeutic index and many side effects, even at therapeutic levels, therefore its dosage should be maximum individualized. The drugs are secondary or tertiary amines.

In patients with the PM phenotype, the area under the absorption curve is about three times higher than in patients with the EM phenotype. The IM phenotype behaves almost like EM phenotype, sofor this drug dose adjustments should be made both for PM and UM.PM should receive lower doses(advised to start treatment with a 2/3 of the usual dose)and UM should be given higher dosage or better switch to a similar acting drug that is not metabolized by CYP2D6.

Metabolismo

La doxepina se administra como una mezcla 15:85 de isómerosZ-(cis)-/E-(trans), que difieren en actividad, y se cree que el isómero Z es el que tiene más actividad antidepresiva. Las aminas terciarias se metabolizan por varios CYP450 en tanto que las secundarias lo hacen como vía principal por el CYP2D6.

La doxepina (amina terciaria) se metaboliza como vía principal por el CYP2D6, y también por otras vías secundarias por otros CYP (2C9, 2C19, 3A4) que la transforman en el derivado desmetilado desmetildoxepina (amina secundaria), que también tiene acción farmacológica y se metaboliza preferentemente por el CYP2D6. Sin embargoelCYP2D6, estereoespecíficamente hidroxila con más eficacia los isómeros E- de la doxepina y de la desmetildoxepina, que son susceptibles de ser eliminados por la orina como glucurónidos, mediante la acción de la enzima de la fase II la UGT (Uridin-Glucuoronil-Transferasa).

Otros factores a tener en cuenta

Debido a la presencia de los dos isómeros en el producto farmacéutico, y que ambos tienen diferente afinidad para el CYP2D6, los resultados farmacogenéticos son de difícil interpretación con la información publicada hasta el momento, sin embargo la determinación de las isoformas del CYP2D6 puede ser útil en el caso de los PM, que son entre 5-7% de la población, y los UM que tienen riesgo de fracaso terapéutico.

Conclusiones

Cuando se prescriba doxepinaserá convenienteconocer el fenotipo del CYP2D6 y CYP2C19con el fin de poder ajustar correctamente la dosis pues es la enzima que definirá la velocidad de su metabolismo. En personas metabolizadores pobres o ultrarrápidos para el CYP2D6 o CYP2C19 considerar fármacos alternativos que no empleen esta ruta de eliminación, como el bupropión, citalopram, escitalopram, mirtazapina o sertralina.

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Marc Cendrós BertranLicenciado en BiologíaMaster en Asesoramiento Genético

Last modified: Sep 6, 2017 @ 09:59 am