Carvedilol

Monopgraph

Therapeutic action

Carvedilol is a nonselective beta-blocker used for the treatment of congestive heart failure (CHF), left ventricular dysfunction following myocardial infarction, and hypertension. It blocks the beta-1 and beta-2 adrenergic receptors as well as alpha-1 adrenergic receptors.

Metabolismo

El carvedilol se administra en forma de mezcla racémica de R- y S-carvedilol. Tras su absorción, el carvedilol sufre un importante efecto de primer paso estereoselectivo y que afecta al isómero R- de 2 a 3 veces más que al isómero S-, con lo que su biodisponibilidad es sólo de un 25%-35%.El carvedilol es metabolizado extensamente mediante oxidación y posteriormente glucuronización y sulfatación. El carvedilol produce 3 metabolitos activos que se generan por desmetilación e hidroxilación. El metabolito 4-hidroxifenilo es unas 13 veces más potente que el carvedilol sin metabolizar, sin embargo, la concentración alcanzada por los 3 metabolitos activos es aproximadamente una décima parte de la concentración del carvedilol. El metabolismo del carvedilol está catalizado por las enzimas del sistema CYP450, en particular el CYP2C9, CYP3A4, CYP1A2, CYP2C19 y CYP2D6, sin embargo sólo el CYP2D6 y CYP2C9 son relevantes en el metabolismo del carvedilol. El CYP2D6 participa en la 4- y 5-hidroxilación del carvedilol, mientras que el CYP2C9 es el principal responsable de la O-metilación.

Otros factores a tener en cuenta

Aunque se han propuesto varios otros genes con un posible efecto sobre el metabolismo del carvedilol, incluyendo las enzimas de fase II de la familia UGT, únicamente el CYP2D6 es el que aparece de forma consistente en todos los estudios. Cuando se administran inhibidores del CYP2D6 debe esperarse un efecto similar al observado en individuos PM.

Conclusiones

Los individuos PM para el CYP2D6 tienen un metabolismo deficiente del carvedilol. Estos individuos tienen un riesgo mayor de sufrir efectos adversos en forma de aturdimiento, según los estudios retrospectivos. Por ello, al inicial una terapia con carvedilol, se debe usar una dosis reducida de carvedilol, ajustándola cuidadosamente con la ayuda de determinaciones del carvedilol en sangre. Debido al riesgo de aturdimiento, los pacientes deben evitar conducir o realizar actividades peligrosas hasta que se haya logrado establecer un nivel estable y adecuado de carvedilol en sangre.

Bibliografia

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Marc Cendrós BertranLicenciado en BiologíaMaster en Asesoramiento Genético

Last modified: Sep 6, 2017 @ 09:59 am