Carbamazepine

Monopgraph

Therapeutic action

• Anticonvulsant. Used for the treatment of:
• Partial seizures with complex symptomatology (temporal lobe, psychomotor).
• Generalized tonic-clonic (grand mal)
• Mixed seizure patterns mentioned above, or other partial or generalized seizures. Absence seizures (petit mal) are not controlled by carbamazepine.

Información adicional

La FDA en la etiqueta del medicamento, recomienda realizar tests genéticos antes de iniciar el tratamiento con carbamazepina y lo resalta con la frase siguiente:

“Serious and sometimes fatal dermatologic reactions, including toxicepidermal necrolysis (TEN) and Stevens-Johnson syndrome (SJS), have been reported during treatment with Tegretol. These reactions are estimated to occur in 1 to 6 per 10,000 new users in countries with mainly Caucasian populations, but the risk in some Asian countries is estimated to be about 10 times higher. Studies in patients of Chinese ancestry have found a strong association between the risk of developing SJS/TEN and the presence of HLA-B*1502, an inherited allelic variant of the HLA-B gene. HLA-B*1502 is found almost exclusively in patients with ancestry across broad areas of Asia. Patients with ancestry in genetically at risk populations should be screened for the presence of HLA-B*1502 prior to initiating treatment with Tegretol. Patients testing positive for the allele should not be treated with Tegretol unless the benefit clearly outweighs the risk”

La población no asiática no se considera de riesgo dado que el alelo *1502 es prácticamente exclusivo de esta población.

Metabolismo

La carbamazepina es transformada mayoritariamente en el hígado, metabolizada por el CYP3A4 a carbamazepina-10,11-epóxido, un metabolito activo (inhibe la secreción de catecolaminas asociada a canales iónicos), que es posteriormente inactivado a 10,11-dihidroxicarbamazepina y conjugado mediante el UGT2B7. Los metabolitos se eliminan en orina (72%) y heces (28%).

Otros citocromos que intervienen en menor medida en el metabolismo son el CYP1A2, 2B6, y 2C8/9, que transforman la carbamazepina en otros metabolitos inactivos, por lo cual estos citocromos son de escasa importancia.

Otros factores a tener en cuenta

La carbamazepina es uninductordel metabolismo hepático, sobre todo elCYP3A4. Deben esperarse concentraciones menores de otros fármacos si se coadministran con carbamazepina. Debe ajustarse la dosis para alcanzar una concentración terapéutica, aunque la administración concurrente con nefazodona está especialmente contraindicada ya que no se alcanzan concentraciones adecuadas de nefazodona ni de su metabolito activo.

Es un inhibidor del ABCB1 y probablemente del CYP2C19.

La combinación con litio puede incrementar el riesgo de efectos secundarios.

Conclusiones

La alta frecuencia del alelo *1502 en población asiática (desde menos del 1% en Japón y Corea hasta más del 15% en Hong Kong) y la gravedad de las reacciones adversas, que se producen en el 90% de los portadores del alelo de riesgo, justifican que se establezca el genotipo de los pacientes procedentes de poblaciones de riesgo y que se evite la administración de carbamazepina a los portadores del alelo *1502. Aunque no hay estudios exhaustivos que lo demuestren, los informes de casos sugieren un comportamiento similar de la oxacarbazepina, y no se recomienda este fármaco en substitución de la carbamazepina.

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Marc Cendrós BertranLicenciado en BiologíaMaster en Asesoramiento Genético

Last modified: Sep 6, 2017 @ 09:59 am