Busalfan
Monopgraph
Therapeutic action
Busulfan is an alkylating agent that is indicated for the palliative treatment of leukemia myelogenous (myeloid, myelocytic, granulocytic).
Metabolismo
Una vez ingerido el busulfán se absorbe lentamente y su concentración en sangre sigue una curva en forma de meseta, alcanzando una concentración máxima a las 4 horas.
El metabolismo del busulfán no está definido a la perfección. Los estudios en pacientes y animales apuntan a que el fármaco se metaboliza en el hígado implicando el GST1A1, así como el CYP34A y GST1A2. No se ha demostrado que ninguna variante de los genes que codifican estas enzimas afecte la eficacia clínica o el área bajo la curva (AUC) del busulfán.
Otros factores a tener en cuenta
La administración de itraconazol, y probablemente otros inhibidores potentes del CYP3A4, reduce un 25% la eliminación de busulfán, y puede provocar efectos adversos en algunos pacientes. La eliminación de busulfán probablemente también se reduce en situación de depleción de gutation, como se ha observado con la administración de ciclofosfamida.
Conclusiones
El busulfán es menos efectivo en pacientes que no son portadores de la translocación t(9;22)(q34;q11), o cromosoma Filadelfia. En pacientes en los que no se encuentre el cromosoma Filadelfia en su cariotipo se debe valorar la necesidad del tratamiento con busulfán, valorando si el riesgo de efectos adversos excede los beneficios reducidos.
Bibliografia
- Ansari M. et al. (2010). Influence of GST gene polymorphisms on busulfan pharmacokinetics in children. Bone Marrow Transplant; 45(2):261-7.
- Czerwinski M. et al. (1996). Busulfan conjugation by glutathione S-transferases alpha, mu, and pi. Drug Metab Dispos. 24(9):1015-9.
- Topaly J. et al. (2002). Rationale for combination therapy of chronic myelogenous leukaemia with imatinib and irradiation or alkylating agents: implications for pretransplant conditioning. Br. J. Cancer; 86(9):1487-93
Información adicional
Marc Cendrós BertranLicenciado en BiologíaMaster en Asesoramiento Genético
Last modified: Sep 6, 2017 @ 09:59 am
